科学家在线虫体内发现一个意外基因,挑战了细胞核结构理论

发布时间:2022-11-10文章来源:来源:Nature Communications 浏览次数:

MDI生物实验室的科学家们在秀丽隐杆线虫身上发现了一种著名的人类蛋白质核仁的同系物。Nucleolin与人类神经退行性疾病和癌症有关。这项新研究挑战了最近关于细胞核内部结构在这类疾病中可能扮演的角色的理论,并为研究Nucleolin的功能以及它如何导致疾病提供了一个强大的新工具。  

Disrupting phase separation had no effect on germline health or fertility    

左图是一种活的野生型秀丽隐杆线虫的核仁的超分辨率图像,显示了内部凝析物的良好组织结构。右图中,当一种新发现的编码基因NUCL-1在突变线虫中被破坏时,结构就会崩溃。与人们对核仁亚结构功能的一些认识相反,野生型和突变型线虫都是健康的,发育正常,并保持生育能力。    

图片来源:MDI生物实验室的Emily Spaulding博士

Spaulding把核仁比作棒棒糖。“它从里到外都是层层叠叠的,”她说。“有些蛋白质定位在最内层,有些蛋白质定位在最外层。每一层都被认为代表核糖体生物生成的一个步骤。”

凝析液子结构的生物学意义尚存疑问;最近的观点认为,核仁的精确的、分层的空间组织对核糖体的产生至关重要。但是MDIBL的科学家观察到,当移除NUCL-1破坏生殖细胞内的核仁结构,突变虫仍能正常发育并产生正常后代。

她说:“我们注意到,当我们去掉核仁的区域时,核仁失去了它美丽的子结构,但线虫完全没事。这是一个意外,这暗示着这种精确的分层组织对核仁功能并不像我们想象的那么重要。这可能对理解ALS或阿尔茨海默氏症很重要,人们认为广泛的相分离中断是导致疾病的原因。”

“这将是一件真正影响相分离领域的事情,因为许多得出的结论可能是不正确的。这些结果应该会引起广泛的兴趣,并将在相分离、核仁结构和功能以及核仁相关人类疾病等领域引发新的研究途径。”


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